摘要：

骨肉瘤是一种非常常见的恶性骨肿瘤。它的高度转移性是导致癌症死亡的主要原因。氯硝柳胺是一种水杨酰胺衍生物，是一种已知具有抗癌潜力的口服抗蠕虫药物。然而，氯硝柳胺对骨肉瘤细胞迁移、侵袭的影响及其机制尚未完全阐明。因此，本研究探讨了氯硝柳胺对骨肉瘤的潜在途径和抗转移作用。在本研究中，用氯硝柳胺进行U2OS处理和HOS细胞系骨肉瘤处理，然后测定细胞迁移能力。结果表明，氯硝柳胺在浓度高达200nM时，可抑制人骨肉瘤U2OS和HOS细胞的迁移和侵袭，抑制U2OS细胞转化生长因子诱导蛋白（TGFBI）的表达，且无细胞毒性。TGFBI敲除后，U2OS细胞的细胞迁移和侵袭行为明显降低。此外，氯硝柳胺显著降低了U2OS细胞中ERK1/2的磷酸化水平，MEK抑制剂(U0126)和氯硝柳胺联合处理强烈抑制了U2OS细胞中TGFBI的表达和迁移能力。因此，通过ERK通路从骨肉瘤细胞中提取的TGFBI参与了细胞迁移和侵袭，氯硝柳胺抑制了这些过程。这些结果表明氯硝柳胺可能是骨肉瘤发生和转移的有效预防药物。

介绍

骨肉瘤是一种非常常见的恶性原位骨肿瘤，主要好发于儿童和青壮年。肿瘤通常发生在长骨的干骺端生长板中，起源于间充质组织。目前对骨肉瘤患者的综合治疗通常包括手术前后的化疗以及手术切除肿瘤。肿瘤转移和复发仍然是骨肉瘤患者死亡的主要原因。因此，确定治疗骨肉瘤的有效药物至关重要。

氯硝柳胺是一种全身给药的多功能药物。氯硝柳胺被反复证明对各种癌症表现出有效的抗癌活性，包括骨肉瘤。具体而言，氯硝柳胺通过靶向多种信号通路（包括E2F1、AP-1和c-Myc的转录活性）诱导骨肉瘤细胞凋亡和G1期阻滞并抑制细胞周期进程。氯硝柳胺还抑制人骨肉瘤细胞的小鼠异种移植模型中的肿瘤生长。

转化生长因子β诱导(TGFBI)蛋白是一种定位于细胞外基质的分泌蛋白。TGFBI在调节多种生物学功能和促进已确定癌症中的肿瘤进展方面发挥着重要作用。尽管氯硝柳胺被认为是一种潜在的抗癌药物，但其抑制TGFBI表达和骨肉瘤转移的分子机制尚未得到很好的描述。本研究旨在探讨氯硝柳胺在人骨肉瘤细胞迁移和侵袭中的作用。

方法与结果

本研究通过氯硝柳胺对U2OS和HOS细胞系骨肉瘤进行处理。实验结果表明，氯硝柳胺对U2OS和HOS骨肉瘤细胞的细胞毒性（见图一）；氯硝柳胺抑制U2OS和HOS细胞的运动、迁移和侵袭（见图二）；氯硝柳胺降低U2OS细胞的TGFBI表达（见图三）；TGFBI敲低减少U2OS细胞的迁移和侵袭（见图四）；氯硝柳胺抑制U2OS细胞中的ERK信号通路（见图五、图六）

（图一）

（图二）

（图三）

（图四）

（图五）

（图六）

结论

总之，本研究首先证明氯硝柳胺通过ERK信号通路抑制TGFBI的表达来抑制人骨肉瘤U2OS和HOS细胞的迁移和侵袭。这些结果表明，氯硝柳胺在人骨肉瘤细胞中具有抗转移特性，可以开发成一种潜在的骨肉瘤化疗药物。

文章出自：细胞实验   想了解更多请关注：http://www.do-gene.cn/