以下是高尿酸血症模型的构建方法及研究进展总结：

一、主要建模方法

（一）药物诱导模型

1. ‌啮齿类动物模型‌

• ‌次黄嘌呤+氧嗪酸钾联用‌：通过腹腔注射次黄嘌呤（1000mg/kg）与氧嗪酸钾（尿酸酶抑制剂）联合给药，抑制尿酸代谢并增加血清尿酸浓度，3小时内可实现急性模型构建

• ‌腺嘌呤+乙胺丁醇联用‌：每日灌胃腺嘌呤（200mg/kg）及乙胺丁醇（250mg/kg），持续3周诱导慢性高尿酸血症，伴肾脏尿酸结晶沉积

2. ‌禽类模型‌

• 鹌鹑酵母饲料诱导法：饲喂含15g/kg酵母的饲料，14天后血清尿酸水平稳定升高，且伴随肾功能一过性损伤，模型持续稳定至35天

3. ‌斑马鱼模型‌

• 通过嘌呤代谢干扰剂诱导，具有低成本、高通量筛选优势，但尚处于方法探索阶段

（二）基因工程模型

1. ‌尿酸酶敲除模型‌

• UOX基因敲除小鼠：模拟人类尿酸酶缺陷状态，血清尿酸水平可达420μmol/L以上，伴痛风性关节炎及肾脏损伤

• ABCG2转运体缺陷模型：研究尿酸排泄障碍机制，可联合高嘌呤饲料增强表型

（三）痛风相关性模型

• ‌MSU晶体诱导痛风性关节炎‌：向啮齿类动物关节腔注射单钠尿酸盐晶体混悬液，引发急性炎症反应，表现为关节红肿及IL-1β水平升高

二、模型评估指标

1. ‌生化检测‌

• 血清尿酸（UA）、肌酐（Cr）及尿素氮（BUN）水平检测（酶比色法）

• 24小时尿尿酸排泄量测定评估肾脏排泄功能

2. ‌组织病理学‌

• 肾脏尿酸结晶沉积观察（偏振光显微镜）及肾小管损伤评分（HE染色）

• 关节滑膜炎症细胞浸润程度（CD68免疫组化染色）

3. ‌分子检测‌

• 黄嘌呤氧化酶（XOD）活性测定（分光光度法）

• 炎症因子IL-1β、TNF-α表达水平（ELISA）

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