主流的造模方法有哪些？

高效、稳定的高尿酸血症动物模型是防治高尿酸血症药物研究的重要基础。目前主要是通过增加体内尿酸来源( 如腺嘌呤、酵母) 、减少肾对尿酸排泄( 如乙胺丁醇) 、抑制尿酸氧化酶活性( 如氧嗪酸钾) 、基因改造( 如敲除 ABCG2) 等方式进行药物单独或联合造模来构建高尿酸血症模型。

药物造模方法

当前, 大部分实验以啮齿类动物为主的造模方法仍是以通过药物干预为主的方式增加尿酸来源、抑制尿酸代谢及排泄, 主要造模药物包括氧嗪酸钾、次黄嘌呤、 腺嘌呤、乙胺丁醇、 烟酸、果糖、酵母等。本文通过文献梳理比较了HUA造模常用药物及成模性评价。

HUA造模常用药物及成模评价

联合造模对HUA的诱导效果

有研究将氧嗪酸钾、果糖、次黄嘌呤 3 种造模剂单用或联合造模，在不同的造模时间、造模方式下建立大鼠高尿酸血症模型，通过观测大鼠的血尿酸、肌酐、尿素氮水平、AST、ALT 和 XO 活力、肝肾病理切片、肾 ABCG2 蛋白表达的变化情况，评价各种造模的优劣势，以期为高尿酸血症模型的合理建立和应用提供实验依据。

基因干预造模

当前研究中针对 HUA 的基因干预造模所选用的小鼠以 C57BL 系列为主, 不同基因的敲除对于模型动物的获得数以及尿酸水平的提高具有较大差异。

通过基因干预诱导 HUA 模型是今后重要的发展方向。在当前研究中, UOX 敲除可引起尿酸水平的显著性升高, 然而其死亡率高且子代获得困难。其次为 GLUT9, 尤其是肝特异性敲除GLUT9 后, 实验动物在存活率以及尿酸升高倍数上均有良好表现。其实, 无论是何种敲除, 均需考虑该基因及尿酸水平对胚胎发育的影响, 在未来条件性诱导敲除或许是解决胚胎致畸致死或成年前死亡率过高的发展方向。

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