抑郁症是目前常见的一种心理障碍疾病，据世界卫生组织统计，全球抑郁症发病率约11%，高发人群多为脑力劳动者［1］。一项对抑郁症患者进行10 年随访的研究发现， 65% ～ 70% 的抑郁症患者因会出现多次复发的情况而需要进行预防治疗［2］。因此，合理的抑郁症动物模型对于研究抑郁症发病机制、药物筛选以及指导临床用药尤为重要。

抑郁症是一种以情绪低落，思维迟钝，行为迟缓为主要症状的精神疾病，同时可伴有睡眠减少，体重降低等躯体症状，不可控制的应激是其产生的重要原因。因此，所有抑郁动物模型共同的特点就是：抑郁行为是由不可控制的负性事件所产生的[3]。目前抑郁动物模型的建立方法主要分为三类：行为绝望、习得性无助和慢性温和的不可预知性应激[3]。

通常用三个效度对动物模型进行综合评价，即表面效度（face validity）；结构效度（construct validity）和预测效度（predictivevalidity）[4]。在各种抑郁动物模型中主要通过以下几个指标来测量抑郁水平：（1）行为抑制，动物在强迫游泳中的漂浮时间增加，逃避电击的失败次数增加，在旷场中的爬行格数降低；（2）快感缺乏，对糖精水的摄入量降低，快感缺乏是评价抑郁情绪的重要指标，而且也是非常敏感的指标。常用的模式动物主要是大鼠和小鼠。

常用的抑郁动物模型

抑郁症动物模型的建立都是为了尽量模拟人的抑郁症的特点，包括个人因素（遗传）、社会因素、家庭因素等。以下列举一些常见的抑郁动物模型。

1.行为绝望[5]

行为绝望模型是指将动物置于一定环境中，使其出现绝望的状态进而制作抑郁症模型，但一般为急性应激抑郁模型。行为绝望模型的理论基础是人类抑郁症的发生和发展是由慢性、低水平的压力源引起，它基本上模拟了人类抑郁症主要症状的发生，而这些症状可以在使用抗抑郁药物后逆转。但该模型中不动因素复杂，其结果可能受运动疲劳和状态适应等因素的影响，从而降低行为绝望模型的有效性。该模型主要通过强迫游泳实验、悬尾实验等进行急性应激模型的制备以及慢性束缚应激实验等进行慢性应激模型的制备。

2. 习得性无助[5]

习得性无助模型是让实验动物处于无法预测和控制的应激环境中，一段时间之后，该动物的学习能力会有所欠缺，自发性活动越来越少，同时也会出现体重减轻、运动减少、攻击性降低等现象，与人类抑郁症状有一定相似性。而这一系列的行为均可以在抗抑郁药物的作用下得到改善。另有研究表明，在习得性无助模型中，经过代谢组学分析发现动物体内的谷氨酸盐、半胱氨酸、脯氨酸等氨基酸的代谢以及糖代谢、脂代谢均有一定紊乱，这为抑郁症发病机制的研究提供了新依据。习得性无助模型药理学预测性良好、对常用抗抑郁药物均具有选择性和特异性，但习得性无助症状是否为抑郁症患者特有尚未被证实。现常用来进行抗抑郁药物初步筛选、抑郁症发病机制研究。

3.社会挫败模型[5]

这是一个设计的很巧妙的实验，模拟了我们在进入社会之后会受到的考验（笑）。社会挫败模型是指在原生动物活动范围内多次引入攻击性和侵略性更强的同一动物，使其对原有动物造成一定精神压力而表现出情绪低落的现象，即相当于居住者和入侵者的测试。在居住-入侵测试中，居住者会由于多次被攻击压迫而表现出斗争消极状态，主要表现出以社交退缩和快感缺乏为特征的行为。在社会挫败模型中，模型动物有两种表现: 一种表现出社交回避，被称为易感动物; 另一种表现正常，被称为弹性小鼠。该模型可以在社会层面模拟抑郁症发病机制，但其多适用于雄性啮齿动物，而雌性因具有较低的攻击力较难实现社会挫败。

4.慢性不可预知温和刺激模型[5]

通常单类重复刺激在正常条件下会引发适应性反应，但慢性不可预知温和刺激模型可以克服这种适应性，并使动物产生长期有效的抑郁样情绪。该模型是在一段时间内，对动物进行一系列重复且不可预测的温和性刺激，从而诱导动物产生一些抑郁样行为。这些刺激具有如下特征: ①强度温和，不会对动物本身产生持久的影响;②发作较慢，刺激会持续数周，并反复发作;③不可预测，每个单独的刺激持续时间，方式均有所不同。慢性不可预知温和刺激模型一旦诱发大鼠行为改变，将持续约3 个月，且大多数抑郁样行为可以通过抗抑郁药物逆转。该模型刺激温和、可靠性强、具有高度有效性、与人类抑郁症吻合程度高，可以更好地模拟人类长期在各种环境中受到的各种低水平刺激所引起的反应，被认为是目前最经典的动物模型。但其造模时间长、工作量大，常用来研究抑郁症发病机制及抗抑郁药物作用机制。

小结

随着研究的发展，动物抑郁模型的制作手段和制作方法也越来越多，不同的造模方法之间没有绝对的优劣之分，关键是根据自己的实验目的选择最适合的实验模型。

参考文献：

[1]Ferrari F，Villa ＲF． The neurobiology of depression: An integrated overview from biological theories to clinical evidence［J］． Mol Neurobiol，2017，54( 7) : 4847-4865．

[2]Mathers CD，Loncar D． Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030［J］． PLoS Med，2006，3( 11) : e442．

[3]亓晓丽,林文娟.焦虑和抑郁动物模型的研究方法和策略. 心理科学进展 (2005),13（3）：327∼332.

[4]Yamamoto T, Une T. Animal models of psychiatric disorder and their validity – from the perspective of behavioral pharmacology. Japanese Journal of Pharmacology, 2002,120: 173~180

[5]宇庆迎，杨莹，刘墨林，褚玉鹤，夏小雯，薛玲.实验动物抑郁模型研究进展，医学综述2021 年4 月第27 卷第8 期

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